西米普利单抗Cemiplimab，为非小细胞肺癌免疫治疗药物新药，近日，科研人员关注到其对慢性乙肝治疗具有潜在价值，因而投入phase1/phase2的递增多剂量研究，这项人体临床试验首发时间：2019年8月6日，最新发表时间：2020年4月13日，预计初步竣工日期：2023年4月19日，预计研究完成日期：2023年6月27日。
乙肝在研新药西米单抗，I/II期递增多剂量，评估潜在治疗安全性
试验由国家过敏和传染病研究所（NIAID）主办，瑞格龙制药（英译）合作完成。西米普利单抗，也称为西米单抗，在前期该新药证明对降低非小细胞肺癌患者死亡率具有意义，发表于赛诺菲的报道中，西米普利单抗适应症为非小细胞肺癌的一线治疗药物。本试验题目：西米普利单抗对乙型肝炎患者抗病毒治疗的安全性和免疫治疗作用（见上图：来源美国临床试验数据库）。
小番健康简要介绍一下，乙肝在研新药西米单抗的临床试验，共分为3个剂量组（n=10名参与者），根据前一个队列安全性，队列按照顺利打开，1队列将首先开放检查最低剂量。第1组受试者完成研究的第18周时，研究人员随访并判断其安全性时，2队列才能够开放登记。把2队列与1队列进行相似方法进行评估，来决定是否需要开放3队列。每个队列的参与者，在开始治疗前6周进入研究，6周导入期后是6周的治疗期，研究第6周、第12周，2次注射西米普利单抗，间隔6周完成。
在此期间，每一位参与者总研究时长是90周，包含治疗后的78周随访。研究随访记录时间包括入组时和第6、7、8、10、12、13、14、16、17、18、22、24、30、36、54、72、90周。主要评估包括CHB的病史和服药史、抗病毒药物依从性、血液以及尿液等收集、肝活检以及细针抽吸等等。本试验预计报名30人，是一项西米普利单抗针对乙肝抗病毒治疗中的安全性和免疫治疗活性的phase1/phase2的递增多剂量研究。
西米普利单抗使用静脉输注的方式，实验组1队列的参与者将接受乙肝在研新药西米普利单抗0.3毫克/千克，分两次输注，第6周、第12周分别输注1次；2队列的受试者将接受西米普利单抗1毫克/千克，分2次输注，第6周、第12周分别输注1次；3队列的受试者将接受3毫克/千克的西米普利单抗，分2次输注，1次输注在第6周和第12周。以上就是该药的phase1/phase2的递增多剂量试验。
研究完成后，研究人员将通过主要结果指标、目标安全事件、次要结果指标来评估乙肝在研新药西米普利单抗的安全性和免疫治疗活性作用。主要结果包括从第18周到第6周的任何时间段内，与安全性相关受试者的人数；目标安全事件包括：肝性脑病、腹水、2级或更高的ALT升高、3级以上非肝性AE、肾上腺功能不全或肾上腺危象等等；
次要结果包括：治疗前乙肝表面抗原变化、研究开始和治疗开始时的测量值的平均值、定性分析表面抗原检测；随访中，乙肝表面抗体从阴性（研究第6周）转为阳性的参与者人数、在开始治疗后（研究第6周后），乙肝表面抗体从阴性（在第6周）转化为阳性，在研究第6周血清阴性的参与者中，乙肝e抗体从阴性（研究第6周）转为阳性的参与者人数等。
符合本试验标准人群：慢性乙肝定义为乙肝表面抗原阳性者，开始研究前接受核苷酸类似物治疗，包括替诺福韦或恩替卡韦治疗；富马酸替诺福韦二酯（TDF）、富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）、TDF/恩曲他滨（FTC）、TAF/FTC或恩替卡韦。体重大于或等于40公斤且小于200公斤，有提供知情同意书的能力和意愿，并愿意继续接受抗病毒治疗等等（具体标准不作详述，可移步数据库查询）。
小番健康结语：以上乙肝在研新药西米普利单抗Cemiplimab数据和内容登记于美国临床试验数据库中，是一项I/II期递增多剂量研究，预计初步完成时间是2023年4月19日，试验题目：西米普利单抗对慢性乙肝患者抗病毒的安全性和免疫治疗作用。值得一提的是，这项试验于今年4月13日更新一次，Cemiplimab原本主要为非小细胞肺癌一线免疫治疗药物，此后研究人员关注到其具有治疗慢性乙肝潜力，因而推动展开治疗CHB的临床试验。
